基因編輯曙光照耀嬰兒治療
2025年1月11日——美國生物技術公司iECURE宣布，其用于治療鳥氨酸轉氨甲酰酶（OTC）缺乏癥的體內基因編輯療法ECUR-506在首例嬰兒患者身上展現出了令人鼓舞的療效和安全性。
OTC缺乏癥是一種罕見的遺傳疾病，會導致人體在分解蛋白質時產生的廢物——氨在血液中累積。高水平的氨對大腦有毒，尤其對新生兒危害巨大。傳統上，治療新生兒發病的OTC缺乏癥需要透析、氨清除劑藥物、肝移植等手段。
iECURE開發的ECUR-506療法通過兩個腺相關病毒（AAV）載體遞送。它包含兩個載體，一個載體遞送ARCUS核酸酶，目標是在已充分表征的PCSK9基因位點上進行基因編輯；另一個載體負責遞送所需的功能性OTC基因。
ECUR-506可以在患者體內編輯基因組，使用ARCUS核酸酶在安全位點切割DNA，然后讓病毒將正確基因的新拷貝導入。
該試驗中，接受治療的男嬰在出生后第一周經歷了高氨血癥危象，隨后確診為新生兒發病的OTC缺乏癥。3.5個月時，男嬰再次經歷高氨血癥危象。6.5個月時，他接受了最低劑量的ECUR-506單次輸注，總體耐受性良好。
后4周的常規實驗室檢查發現無癥狀性轉氨酶升高，六周時的肝活檢顯示急性T細胞炎性反應，通過免疫抑制治療后，8周時恢復正常?；谘骞劝滨０匪浇档?，患者開始逐步停用氨清除藥物，并在12周后完全停藥。與此同時，患者的蛋白質攝入量增加至適齡水平，平均氨水平和血清谷氨酰胺水平保持正常，未再經歷高氨血癥危機。
該患者的六個月數據將于2026年上半年發布。
值得注意的是，該試驗仍然處于非常早期的階段，樣本量僅為1。療效的持久性仍是最大的未知數，而且iECUR尚未證實治療效果源于基因編輯融入嬰兒的基因組。安全性也可能依然是個問題——這名男嬰在接受輸注一個月后，出現了血液中肝酶水平急劇升高的情況。不過，在服用免疫抑制藥物后，他一個月內就康復了。
基因編輯技術的先驅詹姆斯·威爾遜（James Wilson）開發了ECUR-506療法。1999年，威爾遜開啟了基因治療OTC缺乏癥的臨床試驗，一名患者在接受治療后8天死亡。由于此事件，美國食品藥品監督管理局禁止威爾遜從事基因治療研究5年，該領域也因此沉寂了20余年。
如今，ECUR-506的試驗為嬰兒體內基因編輯療法帶來一絲曙光。如果該療法繼續展現出令人滿意的療效和安全性，它將徹底改變OTC缺乏癥和其他遺傳疾病的治療方式。