在醫學界備受期待的里程碑式時刻，美國生物技術公司iECURE宣布，其用于治療鳥氨酸轉氨甲酰酶（OTC）缺乏癥的體內基因編輯療法ECUR-506在首例嬰兒患者身上顯示出良好的有效性和安全性。這是美國首次批準對嬰兒進行體內基因編輯療法的研究，標志著該領域的重大突破。
OTC缺乏癥是一種罕見的遺傳性疾病，患者體內分解蛋白質時產生的氨會在血液中累積，引發一系列嚴重癥狀，包括嗜睡、吸吮能力差、嘔吐，甚至可能導致癲癇發作、大腦損傷、昏迷甚至死亡。每年全球約有1000名嬰兒罹患此病。
iECURE開發的實驗性基因編輯療法ECUR-506通過兩個腺相關病毒（AAV）載體遞送。它包含兩個載體，一個載體遞送ARCUS核酸酶，目標是在已充分表征的PCSK9基因位點上進行基因編輯；另一個載體負責遞送所需的功能性OTC基因。ECUR-506可以在患者體內編輯基因組，使用ARCUS核酸酶在安全位點切割DNA，然后讓病毒將正確基因的新拷貝導入。
根據iECURE披露的信息，接受試驗的男嬰在出生后第一周經歷了高氨血癥危象，隨后確診為新生兒發病的OTC缺乏癥。3.5個月時，盡管遵循蛋白質限制飲食并使用清除藥物，患者仍經歷了高氨血癥危象。男嬰6.5個月時，接受了最低劑量的ECUR-506單次輸注。
在4周的常規實驗室檢查中發現無癥狀性轉氨酶升高，六周時的肝活檢顯示急性T細胞炎性反應，通過免疫抑制治療后，8周時恢復正常?；谘骞劝滨０匪浇档?，患者開始逐步停用氨清除藥物，并在12周后完全停藥。與此同時，患者的蛋白質攝入量增加至適齡水平，平均氨水平和血清谷氨酰胺水平保持正常，未再經歷高氨血癥危機。
這一令人鼓舞的結果為OTC缺乏癥和其他遺傳性疾病的治療帶來了新的希望。然而，需要注意的是，該試驗仍然處于非常早期的階段，樣本量僅為1。療效的持久性仍是最大的未知數，而且iECURE尚未證實治療效果源于基因編輯融入嬰兒的基因組。安全性也可能依然是個問題，這名男嬰在接受輸注一個月后，出現了血液中肝酶水平急劇升高的情況。不過，在服用免疫抑制藥物后，他一個月內就康復了。
值得一提的是，ECUR-506是由基因治療先驅詹姆斯·威爾遜（James Wilson）開發的。1999年，威爾遜開展了一項基因治療OTC缺乏癥的臨床試驗，一名18歲患者在此次試驗中死亡。這起事故導致美國食品藥品監督管理局叫停了相關研究，并禁止威爾遜從事基因治療研究5年。此后，基因治療領域沉寂了20余年。
ECUR-506的成功為基因治療的復蘇帶來了曙光。該試驗結果表明，基因編輯療法有潛力為遺傳性疾病帶來持久的治愈。然而，仍需更多的研究和時間來評估其長期安全性和有效性。未來，基因編輯療法有望徹底改變罕見遺傳疾病患者的生活。